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Puriney's Notes

Puriney=purine+Y, my Wonderland

 
 
 

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【bio】基因决定一切感觉(上)  

2011-12-15 02:38:57|  分类: Bio |  标签: |举报 |字号 订阅

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引言
paper固然好看,但是电子档总会看到眼睛酸;而deadline的压力迫使疲惫的我走向打印机,改看纸质版。而有时,我有多么希望自己是带有扫描功能的打印机,唰唰地功夫就把所有paper秒杀。那永远不会疲倦,连声音都是那么固定频率铿锵有力的打印机啊,我是多么想变成你!

有时,我在想,有时如果我也能像爱迪生那样,不用睡觉,就好了。永远不知疼痛、不知疲倦,一直一直奋斗、一直一直学习着。已经被合成生物学洗脑的我不禁妄想:有疼痛基因麼?有疲倦基因麼?能敲掉它们麼?甚至,我能不能不用学习就可以知道真理?!

答案是:YES,WE CAN!!!


疼痛篇,no,无痛篇
【bio】基因决定一切感觉(上) - Puriney - Purineys Notes
按照海贼王草帽一伙打影子果实能力者月光?莫利亚里的讲法,疼痛,其实是人自身的一种保护。所以这里的疼痛特指慢性疼痛。

事实上,在英国,每七个人就有一个人被慢性疼痛困扰,关节炎、背痛、头痛等等。被这种疼痛折磨的,大概分这么两类人。第一类是炎症类,比如烧伤之后或者关节炎。其感知疼痛的神经末梢会变地更为敏感。

另外一类饱尝的慢性疼痛(chronic pain)本质是神经痛(neuropathic pain)。神经受损导致神经末梢对刺激过敏,也就是高度敏感。neuropathic pain一般都是伴随一生,但却苦于没有有效药物治疗,所以,如果有一天这种病症可以得到治疗或者缓解,是件多么美妙的事情。

治疗该怎么入手呢?
12月9日的Science报道了这么个研究[1],找到了控制慢性疼痛的基因并且窥探了其控制机理(否则也发不了science)。这个名为HCN2的基因,在被敲除之后,用于实验的“患者”小鼠就得以轻松。所以研究者认为,也许可以通过基因治疗手段,研究出药物,针对HCN2基因的表达产物,就可以实现对慢性疼痛患者的解放。

关于HCN2基因背景,这里稍微介绍一下。事实上,HCN2跟疼痛有关系很早也有报道,只是HCN2究竟是怎么跟疼痛挂上关系的?其机理是怎么样的,这才是这篇science的亮点。HCN2是HCN基因家族(HCN1-4)的一个成员[2] 。HCN是一个离子通道的名称,在大脑和心脏里行驶功能,被称为“起搏器通道”(peacemaker channel)。HCN4控制着心肌细胞电流,所以研究者猜想HCN2兴许也跟神经电流传导有关系。

敲除基因的手段
当然还是跟疼痛相关的研究,这里有另外一个研究者也成功实现了一次缓解疼痛的方案[3]。上一个研究者是琢磨着找到一个基因后,设计蛋白药物去消除HCN2基因产物,所以这是一种翻译后水平的治疗方案。与之不同,这里的研究者直接在转录水平进行治疗,利器是RNAi。

蛋白激酶C的异构体γ (protein kinase C isoform γ ,PKCγ))早就报道跟疼痛有关系,这里研究者利用慢病毒(Lentivirus)作为介导载体,成功将shRNA导入神经细胞,进而发挥RNAi作用特异敲除PKCγ。 

虽然我知道做RNAi确实有的时候比较恶心人,不过这里作者竟然标榜自己Here we developed a highly efficient method of lentiviral-mediated delivery of short-hairpin RNAs targeting PKCγ for in vivo gene silencing in the spinal cord of rats.  好吧,“高效”,你赢了。。。慢病毒介导的玩意,在invitrogen都有的卖了好么亲[4]?!别坑爹我了。


--end &&reference
[1] Edward C. Emery, Gareth T. Young, Esther M. Berrocoso, Lubin Chen, and Peter A. McNaughton. HCN2 Ion Channels Play a Central Role in Inflammatory and Neuropathic Pain. Science, September 9, 2011, 1462-1466 DOI: 10.1126/science.1206243


[3] Wangyuan Zou, Zongbin Song, Qulian Guo. Intrathecal Lentiviral-Mediated RNA Interference Targeting PKCγ Attenuates Chronic Constriction Injury–Induced Neuropathic Pain in Rats. Human Gene Therapy. April 2011, 22(4): 465-475. doi:10.1089/hum.2010.207.

(好吧,原来是国内货。。。)


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